KÜÇÜK HÜCRELİ AKCİĞER KANSERİNDE YENİ FAZ III SONUCU
Tedavisi en güç akciğer kanseri türlerinden biri olan yaygın evre küçük hücreli akciğer kanserinde yeni bir Faz III çalışmasının ilk sonuçları açıklandı.
DeLLphi-305 çalışmasının planlı ara analizinde tarlatamab ve durvalumab kombinasyonu, durvalumabın tek başına kullanıldığı idame tedavisine kıyasla genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı ve klinik açıdan önemli iyileşme gösterdi.
Çalışmanın ikincil sonlanım noktaları olan progresyonsuz sağkalım ve objektif yanıt oranında da kombinasyon lehine sonuç bildirildi.
DELLPHI-305 ÇALIŞMASINDA NE ARAŞTIRILDI?
DeLLphi-305, randomize Faz III bir klinik çalışma.
Çalışmaya yaygın evre küçük hücreli akciğer kanseri bulunan 563 hasta dahil edildi.
Hastaların tamamı başlangıçta durvalumab ile birlikte platin bazlı kemoterapi ve etoposid tedavisi almış ve hastalıklarında ilerleme görülmemiş kişilerden oluşuyordu.
Araştırmanın sonraki aşamasında idame tedavisi olarak tarlatamab ile durvalumab kombinasyonu, yalnızca durvalumab tedavisiyle karşılaştırıldı.
ANA HEDEF GENEL SAĞKALIMDI
Çalışmanın birincil sonlanım noktası genel sağkalımdı.
8 Eylül'de açıklanan üst düzey sonuçlara göre kombinasyon, durvalumab tek başına kullanıldığında elde edilen sonuçlara kıyasla genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı ve klinik açıdan önemli bir iyileşme sağladı.
Çalışma böylece birincil sonlanım noktasına ulaştı.
PROGRESYONSUZ SAĞKALIM DA İYİLEŞTİ
Araştırmada yalnızca genel sağkalım değerlendirilmedi.
Progresyonsuz sağkalım ve objektif yanıt oranı da önemli ikincil sonlanım noktaları arasındaydı.
Şirketlerin açıklamasına göre tarlatamab ve durvalumab kombinasyonu bu iki ölçütte de istatistiksel olarak anlamlı ve klinik açıdan önemli iyileşme gösterdi.
ANCAK EN ÖNEMLİ RAKAMLAR HENÜZ AÇIKLANMADI
Sonuçların yorumlanmasında önemli bir sınırlama bulunuyor.
Açıklanan veriler çalışmanın üst düzey, yani topline sonuçları.
Şu aşamada kombinasyon grubundaki medyan genel sağkalım süresi açıklanmadı.
Hazard ratio, güven aralığı, ayrıntılı progresyonsuz sağkalım değerleri ve tedavi kollarına özgü ayrıntılı yan etki oranları da kamuoyuyla paylaşılmış değil.
Dolayısıyla kombinasyonun sağkalımı tam olarak kaç ay uzattığını bugün için söylemek mümkün değil.
Bu ayrım özellikle önemli.
Çünkü "sağkalım avantajı gösterildi" ifadesi mevcut açıklamayla desteklenirken, "ömrü şu kadar uzattı" şeklinde sayısal bir ifade kullanmak henüz mümkün değil.
TARLATAMAB NASIL ÇALIŞIYOR?
Tarlatamab, küçük hücreli akciğer kanseri hücrelerinde sıklıkla bulunan DLL3 proteinini hedefleyen bispesifik bir T-hücresi bağlayıcısı.
İlaç bir taraftan tümör hücresindeki DLL3'e, diğer taraftan T hücrelerindeki CD3'e bağlanıyor.
Amaç bağışıklık sistemindeki T hücrelerini kanser hücresine yönlendirerek tümör hücresinin öldürülmesini sağlamak.
DURVALUMAB NEDİR?
Durvalumab ise PD-L1'i hedefleyen bir immünoterapi.
Yaygın evre küçük hücreli akciğer kanserinde platin-etoposid kemoterapisiyle birlikte birinci basamak tedavide kullanılan immün kontrol noktası inhibitörlerinden biri.
DeLLphi-305'in dikkat çekici tarafı, iki farklı immünoterapi yaklaşımının idame döneminde birlikte değerlendirilmesi.
KÜÇÜK HÜCRELİ AKCİĞER KANSERİ NEDEN ÖNEMLİ?
Küçük hücreli akciğer kanseri, akciğer kanserlerinin yaklaşık yüzde 13-15'ini oluşturuyor.
Hastalık hızlı büyümesi ve erken dönemde yayılabilmesi nedeniyle akciğer kanserinin en agresif biçimlerinden biri olarak kabul ediliyor.
Hastaların yaklaşık üçte ikisine hastalığın yaygın evresinde tanı konuluyor.
İlk tedaviye yanıt alınabilmesine rağmen hastalığın yeniden ilerlemesi önemli bir klinik sorun olmaya devam ediyor.
GÜVENLİLİK AÇISINDAN YENİ SİNYAL BİLDİRİLMEDİ
Şirketlerin ilk açıklamasına göre tarlatamab ve durvalumab kombinasyonunun genel güvenlilik ve tolere edilebilirlik profili ilaçların daha önce bilinen profilleriyle uyumluydu.
Yeni veya beklenmedik bir güvenlilik sinyali bildirilmedi.
Bununla birlikte ayrıntılı yan etki oranları henüz yayımlanmadığı için kombinasyonun güvenlilik profili hakkında nihai değerlendirme yapmak için tam verilerin görülmesi gerekiyor.
TEDAVİ STANDARDI DEĞİŞTİ Mİ?
Henüz böyle bir sonuca varmak erken.
DeLLphi-305'in Faz III olması ve genel sağkalım sonlanım noktasını karşılaması klinik açıdan önemli.
Ancak açıklanan bilgiler şu anda yalnızca üst düzey sonuçlardan oluşuyor.
Çalışmanın ayrıntılı verilerinin uluslararası bir tıp kongresinde sunulması ve düzenleyici kurumlarla paylaşılması planlanıyor.
Bu nedenle sonuçlar umut verici olmakla birlikte tedavi kararlarının değiştirilmesi açısından tam veri setinin, güvenlilik sonuçlarının ve düzenleyici değerlendirmelerin beklenmesi gerekiyor.
KAYNAKLAR
Amgen
AstraZeneca
DeLLphi-305 Faz III Çalışması
