HER2 pozitif erken evre meme kanserinde, tedaviye verilen yanıta göre bazı hastalarda kemoterapiden kaçınmayı araştıran PHERGain çalışmasının beş yıllık sonuçları yayımlandı. Kemoterapi almadan patolojik tam yanıt elde eden 86 hastalık alt grupta, beş yıllık invaziv hastalıksız sağkalım %92,4 olarak hesaplandı. Ancak bu sonuç, kemoterapisiz yaklaşımın standart tedavi kadar etkili olduğunun kanıtı değil.
29 Ekim 2026’da Nature Medicine’da yayımlanan analizde ortanca izlem süresi 5,6 yıldı. Tedavinin yanıta göre uyarlandığı kolda, protokole uygun ameliyat geçiren 267 hastanın beş yıllık invaziv hastalıksız sağkalımı %89,5 bulundu. Bu grubun tamamı kemoterapisiz tedavi edilmedi; yanıtı yetersiz olan hastalara kemoterapi verildi.
Kemoterapi kararı nasıl verildi?
İnsanlarda yürütülen çok merkezli, randomize Faz 2 araştırmada 356 hasta iki kola ayrıldı. Standart tedavi koluna 71, tedavinin yanıta göre uyarlandığı kola 285 hasta atandı. Çalışma, ameliyat edilebilir evre I–IIIA HER2 pozitif meme kanserini kapsıyordu.
Standart kolda kemoterapi, trastuzumab ve pertuzumab adlı HER2 hedefli ilaçlarla birlikte uygulandı. Diğer kolda tedavi bu iki hedefli ilaçla başladı; uygun hastalarda hormon tedavisi de kullanıldı.
İki tedavi döngüsünün ardından PET görüntülemesiyle erken yanıt değerlendirildi. Yeterli yanıt vermeyen hastalarda kemoterapiye geçildi. PET yanıtı gösterenlerde ise ameliyat sonrası patolojik inceleme ikinci karar aşamasını oluşturdu: Patolojik tam yanıt elde edilemeyen hastalara da kemoterapi uygulandı.
Patolojik tam yanıt, ameliyatta çıkarılan meme ve koltuk altı lenf düğümü örneklerinde invaziv, yani çevre dokuya yayılabilen kanser saptanmaması anlamına geliyor. Bu bulgu, hastalığın bir daha dönmeyeceğine ilişkin kesin güvence vermiyor.
Yüzde 92,4 neyi anlatıyor?
İnvaziv hastalıksız sağkalım, yalnızca kişinin hayatta olup olmadığını ölçmez. İnvaziv kanserin tekrarı, belirli yeni kanserler veya ölüm gibi olaylar birlikte değerlendirilir. Bu nedenle %92,4 oranını “kesin iyileşme oranı” olarak okumamak gerekir.
Kemoterapisiz tam yanıt elde eden 86 hastada toplam altı invaziv hastalıksız sağkalım olayı bildirildi; bunların biri uzak nükstü. Beş yıllık tahminin %95 güven aralığı %86,7–98,5 olarak verildi.
Sonuçlar neden doğrudan karşılaştırılamıyor?
Standart tedavi kolunda ameliyat edilen 63 hastanın beş yıllık invaziv hastalıksız sağkalımı %96,7 bulundu. Ancak araştırma, iki yaklaşımın üstünlüğünü veya eşdeğerliğini sınamak üzere tasarlanmadı.
Ayrıca 86 kişilik kemoterapisiz alt grup, başlangıçta rastgele oluşturulmuş bağımsız bir karşılaştırma grubu değildi; tedaviye iyi yanıt veren hastalardan oluştu. Dolayısıyla sonuçları yalnızca kemoterapinin verilmemesine bağlamak mümkün değil. Uzatılmış izleme yeniden onam vermeyen hastaların bulunması da uzun dönem tahminlerinin sınırlılıklarından biri.
Kemoterapisiz tedavi, tedavisiz kalmak değil
HER2, bazı meme kanseri hücrelerinde yüksek miktarda bulunan ve büyüme sinyallerinde rol oynayan bir proteindir. HER2 hedefli ilaçlar bu biyolojik özelliğe yönelik çalışır. PHERGain’de kemoterapi almayan hastalar da aktif kanser tedavisi gördü ve ameliyat edildi.
HER2 pozitif erken evre hastalıkta kemoterapi ile hedefli tedavinin birlikte kullanıldığı yerleşik yaklaşımlar bulunuyor. Bu araştırmanın sunduğu uzun dönem veriler, tedaviyi azaltmanın hangi hastalarda değerlendirilebileceğini anlamaya katkı sağlıyor. Bulgular bütün meme kanseri türlerine veya her HER2 pozitif hastaya genellenemez.
TIBBİ UYARI
Bu içerik genel bilgilendirme amaçlıdır. Kemoterapinin uygulanması, azaltılması veya değiştirilmesi kararı kişisel hastalık özelliklerine göre onkoloji ekibi tarafından verilmelidir; tedavinizi kendi kendinize değiştirmeyin.
KAYNAKLAR
1. Pérez-García JM, Cortés J, Ruiz-Borrego M ve arkadaşları. 5-year outcomes of chemotherapy de-escalation in HER2-positive early breast cancer and exploratory circulating tumor DNA analyses from the randomized phase 2 PHERGain trial. Nature Medicine. 29 Ekim 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04723-w.
2. Pérez-García JM ve arkadaşları. 3-year invasive disease-free survival with chemotherapy de-escalation using an 18F-FDG-PET-based, pathological complete response-adapted strategy in HER2-positive early breast cancer (PHERGain): a randomised, open-label, phase 2 trial. The Lancet. 2024.
3. ABD Ulusal Kanser Enstitüsü. Breast Cancer Treatment (PDQ®) – Health Professional Version. HER2 pozitif meme kanserinde sistemik tedavi bölümleri.
