İlaç henüz akondroplazi tedavisi için onaylanmış değil.
Akondroplazili çocuklarda ağızdan kullanılan infigratinibi değerlendiren uluslararası Faz 3 araştırması, yıllık büyüme hızında plaseboya kıyasla anlamlı artış gösterdi. PROPEL 3 adı verilen çok merkezli, çift kör ve plasebo kontrollü çalışmaya 3–17 yaşındaki 114 çocuk katıldı.
Araştırma 28 Haziran 2026’da çevrim içi yayımlandı ve New England Journal of Medicine’ın 3 Eylül 2026 tarihli sayısında yer aldı. Çalışmanın amacı, günde bir kez kullanılan oral infigratinibin akondroplazili çocuklardaki etkinliğini ve güvenliliğini değerlendirmekti.
114 çocuk 52 hafta izlendi
Katılımcılar ikiye bir oranında rastgele iki gruba ayrıldı. Çocukların 75’i infigratinib, 39’u plasebo grubuna alındı. Infigratinib grubundaki bir çocuk tedavi başlamadan önce çalışmadan ayrıldı.
Tedavi grubundaki çocuklara vücut ağırlığının kilogramı başına 0,25 miligram infigratinib günde bir kez ağızdan verildi. Tedavi ve takip süresi 52 hafta olarak belirlendi.
Araştırmanın birincil sonlanım noktası, yıllık büyüme hızının başlangıçtan 52. haftaya kadar gösterdiği değişimin iki grup arasında karşılaştırılmasıydı.
Büyüme hızında 1,74 santimetre/yıl fark
Bir yılın sonunda yıllık büyüme hızındaki başlangıca göre değişim, infigratinib grubunda plaseboya kıyasla düzeltilmiş ortalamada 1,74 santimetre/yıl daha fazla bulundu.
Bu farkın yüzde 95 güven aralığı 1,31 ile 2,17 santimetre/yıl arasındaydı. İstatistiksel analiz, iki grup arasındaki farkın anlamlı olduğunu gösterdi.
Bu sonuç, infigratinib kullanan çocukların bir yılın sonunda doğrudan 1,74 santimetre daha uzun olduğu anlamına gelmiyor. Ölçülen değer, çocukların yıllık büyüme hızında başlangıca göre ortaya çıkan değişimin tedavi ve plasebo grupları arasındaki farkını gösteriyor.
Boy z-skorunda da artış saptandı
Araştırmanın önemli ikincil sonuçlarından biri, akondroplazili çocuklara özgü büyüme eğrilerine göre hesaplanan boy z-skorundaki değişimdi.
haftada boy z-skorundaki değişim, infigratinib grubunda plaseboya göre 0,32 standart sapma daha yüksek bulundu. Bu fark da istatistiksel olarak anlamlıydı.
Vücut orantısını değerlendiren üst gövde-alt gövde segment oranında ise çalışmanın tüm katılımcıları birlikte değerlendirildiğinde iki grup arasında istatistiksel olarak anlamlı fark gösterilemedi.
Bu nedenle Faz 3 çalışmasının en güçlü kanıtı, ilacın yıllık büyüme hızı üzerindeki etkisi olarak öne çıkıyor.
Infigratinib FGFR3 sinyalini hedefliyor
Akondroplazi, kemiklerin özellikle uzunlamasına büyümesini etkileyen genetik bir iskelet gelişim bozukluğu. Hastalığa çoğunlukla FGFR3 genindeki hastalık yapıcı değişiklikler neden oluyor.
FGFR3 sinyalinin normalden fazla çalışması, uzun kemiklerin geliştiği büyüme plaklarında kemik büyümesini sınırlandırıyor.
Infigratinib, FGFR1, FGFR2 ve FGFR3 reseptörlerini baskılayan bir tirozin kinaz inhibitörü. Akondroplazide düşük doz kullanımının amacı, hastalığın temelinde yer alan aşırı FGFR3 sinyalini azaltmak.
İlacın ağızdan ve günde bir kez kullanılması, araştırılan tedavinin mevcut enjeksiyonla uygulanan yaklaşımlardan farklı yönlerinden biri. Ancak PROPEL 3 çalışması infigratinibi başka bir aktif ilaçla değil plaseboyla karşılaştırdı. Bu nedenle sonuçlardan infigratinibin mevcut tedavilerden daha etkili olduğu çıkarımı yapılamaz.
Yan etki oranları iki grupta birbirine yakındı
52 haftalık takip sırasında en az bir yan etki, infigratinib alan 74 çocuğun 71’inde, yani yüzde 96’sında bildirildi. Plasebo grubunda ise 39 çocuğun 37’sinde yan etki görüldü; bu oran yüzde 95’ti.
Ciddi yan etkiler infigratinib grubundaki 74 çocuğun 4’ünde, plasebo grubundaki 39 çocuğun ise 1’inde kaydedildi.
Araştırmacılar ciddi yan etkilerin hiçbirini çalışma tedavisiyle ilişkili olarak değerlendirmedi. Tedavinin bırakılmasına yol açan ve infigratinible ilişkili kabul edilen bir yan etki de bildirilmedi.
Bu bulgular bir yıllık kullanım için güvenlilik verisi sağlıyor. Ancak çocukluk döneminde uzun süre uygulanabilecek bir tedavinin daha seyrek görülen yan etkileri ve uzun dönem güvenliliği için daha uzun takip gerekiyor.
Akondroplazi yalnızca boy uzunluğundan ibaret değil
Akondroplazi yalnızca kısa boyla tanımlanan bir durum değil. Hastalarda vücut oranlarındaki farklılıkların yanı sıra omurga, eklem, kulak-burun-boğaz, solunum ve bazı nörolojik sorunlar görülebiliyor.
PROPEL 3 çalışmasının birincil hedefi yıllık büyüme hızındaki değişimdi. Bu nedenle araştırmanın sonuçları, infigratinibin akondroplaziyle ilişkili bütün sağlık sorunlarını azalttığını veya önlediğini göstermiyor.
Aynı nedenle 52 haftalık sonuçlardan ilacın çocukların nihai erişkin boyunu ne ölçüde değiştireceği konusunda kesin bir çıkarım yapmak mümkün değil. Bunun belirlenebilmesi için daha uzun süreli takip gerekiyor.
Çalışma BridgeBio Pharma tarafından finanse edildi
PROPEL 3 araştırması ilacı geliştiren BridgeBio Pharma tarafından finanse edildi. Makalenin yazarları arasında şirket çalışanları da bulunuyor.
Çalışmanın randomize, çift kör ve plasebo kontrollü tasarımı elde edilen kanıtın gücünü artırıyor. Buna karşılık finansman kaynağı, 52 haftalık takip süresi ve ilacın aktif bir tedaviyle doğrudan karşılaştırılmamış olması sonuçların değerlendirilmesinde dikkate alınması gereken noktalar arasında.
FDA’ya başvuru yapıldı ancak henüz onay verilmedi
Faz 3 çalışmasının olumlu sonuçlanması, infigratinibin akondroplazi tedavisinde kullanıma girdiği anlamına gelmiyor.
Geliştirici şirket, 2026 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesine akondroplazi tedavisi için yeni ilaç başvurusu yaptığını açıkladı.
24 Eylül 2026 itibarıyla infigratinibin akondroplazi endikasyonu için ABD Gıda ve İlaç Dairesi onayı bulunmuyor. Başvurunun değerlendirilmesi ile ilacın onaylanması birbirinden ayrı süreçler.
PROPEL 3 sonuçları, ağızdan kullanılan ve FGFR3 sinyal yolunu hedefleyen infigratinibin akondroplazili çocuklarda yıllık büyüme hızını artırabildiğini gösteren Faz 3 düzeyinde kanıt sağlıyor. İlacın rutin tedavide yer alıp almayacağını düzenleyici kurumların değerlendirmesi ile uzun dönem etkinlik ve güvenlilik sonuçları belirleyecek.
KAYNAKLAR
• New England Journal of Medicine – Phase 3 Trial of Oral Infigratinib in Children with Achondroplasia, 3 Eylül 2026
• ABD Gıda ve İlaç Dairesi – Infigratinib akondroplazi yetim ilaç statüsü ve onay durumu
• BridgeBio Pharma – Infigratinib akondroplazi yeni ilaç başvurusu ve 2026 düzenleyici süreç açıklaması
